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本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间,京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱,名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中,松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林(马维福 饰)沉溺玩乐,连带侄儿张幼林(李滨 饰)也无心读书。郑家后人秋月(杨斯 饰)沦落风尘,得刑部杨宪基大人(刘伟明 饰)搭救来到京城,终与张家相认。张幼林因打人入狱,却因祸得福结识了西北刀客霍震西(王心海 饰)。期间经营不善的松竹斋濒临破产,幸亏新掌柜庄虎臣(刘佩琦 饰)大力革新,松竹斋改号松鹤斋,才得以起死回生。成年的张幼林(张嘉译 饰)尽管对秋月有情,却终依母命,娶米店千金何佳碧(姚晨 饰)为妻。时光荏苒,下一代掌柜王仁山(郑晓宁 饰)与张家继续苦心经营松鹤斋,百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。